結直腸癌（CRC）是全球最常見、亦最具預防性的癌症之一。若不計算皮膚癌，它在男性與女性中均位列第三常見癌症。

在香港，結直腸癌同樣屬高發癌症。根據政府 2022 年數據，全港錄得 5,190 宗新症，佔所有新發癌症的 14.7%，其中男性 2,928 宗、女性 2,262 宗，是本港最常見癌症之一。2023 年共有 2,266 人死於結直腸癌，佔所有癌症死亡的 15.2%。

雖然過去十年間年齡標準化發病率呈 每年約 –1.5% 的下降趨勢，死亡率亦約 每年 –1.9%，但由於人口老化及西化飲食模式，絕對個案數仍持續高企。

即使早期篩查與手術治療讓存活率提升，香港與全球同樣面對因飲食西化、久坐生活方式及腸道微生態失衡所帶來的結直腸癌壓力，更突顯了飲食、生活方式與代謝調節在預防上的重要性。

大腸與直腸的解剖與功能

大腸由結腸與直腸組成，連接小腸與肛門。結腸分為升結腸、橫結腸、降結腸及乙狀結腸，最後接至直腸與肛管。

結腸的主要功能包括：

• 吸收水分、電解質及部分維生素
• 將糞便濃縮並儲存至適當時間排出
• 提供益生菌環境，發酵膳食纖維產生短鏈脂肪酸（SCFAs），維持結腸健康
• 協助身體解毒、免疫防禦與整體代謝平衡

健康的大腸需要：平衡腸道菌叢、高膳食纖維攝取，以及規律、順暢的排便，以減少毒素在腸道累積。

結直腸癌的發生與病理

多數結直腸癌源自息肉，息肉是長在腸道黏膜上的良性增生組織。部分息肉會隨時間累積基因及表觀基因變化，逐步進入「腺瘤–癌變序列」，最終演變為腺癌。

常見息肉種類

• 腺瘤性息肉（Adenomatous polyps, Adenomas）：具癌前風險，可發展為腺癌。
• 增生性及發炎性息肉（Hyperplastic / Inflammatory polyps）：一般不具癌變能力，但反映黏膜受刺激或慢性發炎。

由正常黏膜發展至腺瘤再到癌症，通常需時約 10–15 年，為篩查與預防提供了重要的時間窗口。

結直腸癌的主要類型

約 95% 的結直腸癌屬於腺癌（Adenocarcinoma），源於腸道黏膜腺體細胞。較罕見類型包括：

• 類癌腫瘤（Carcinoid tumors）：來自腸道的荷爾蒙分泌細胞。
• 胃腸道基質瘤（GIST）：來自 Cajal 間質細胞。
• 淋巴瘤（Lymphomas）：起源於腸壁淋巴組織。
• 肉瘤（Sarcomas）：源自結締組織、血管或肌肉組織。

腫瘤標記與診斷輔助

癌胚抗原（CEA） 是結直腸癌最常用的血液腫瘤標記：

• 可用作腫瘤活性、復發風險與治療反應的追蹤指標。
• 在晚期或復發時較易升高，早期癌症則可能仍在正常範圍。

其他輔助標記包括：

• CA 19-9、TPA 等血液標記。
• CK-20⁺ / CK-7⁻ / CDX-2⁺ 等免疫組織染色，有助確認腫瘤是否源自結直腸。

常見治療方式（Common Treatments）

結直腸癌的標準治療通常結合：手術、放射治療、化學治療、標靶治療及免疫治療，並視乎腫瘤分期、病理類型及分子特徵而決定。整合性的營養與生活方式介入，則能提升治療耐受度、支持免疫恢復及減少復發風險。

1. 手術（Surgery）

• 手術切除是大部分局限性結直腸癌的治療基石。
• 建議於手術前量度基線 CEA，以便日後追蹤。
• 小型腫瘤（<3 cm）可透過局部切除及清除鄰近腸繫膜淋巴結達致根治。
• 較大或阻塞性病灶有時需先行術前放射治療以縮小腫瘤。
• 部分病人需暫時性造口，約只有 15% 需要永久造口。
• 術後建議採用低鹽飲食並配合益生菌，以支持腸道功能恢復、降低併發症。

2. 放射治療（Radiation Therapy）

放射治療可用於術前縮瘤、術後輔助治療，或在無法手術時作為紓緩治療。

• 術前短程放療（例如一週內 5 次）在某些情況下比單純術後放療更有效。
• 約 28 次、為期 6 週 的術後輔助放療，可提升腫瘤穿透腸壁或有淋巴結受累病人的存活率。
• 對無法手術的病人，緩和性放療可在約 6 週內顯著減輕疼痛及出血，約 90% 病人可受惠。
• 帶有 p53 突變 的腫瘤通常對放射治療反應較差。
• 常見副作用包括腹瀉、排便失禁及性功能障礙。

3. 化學治療（Chemotherapy）

化療常用於：

• 手術後的輔助治療，以減少復發風險。
• 晚期或轉移性結直腸癌的控制性治療。

主要方案：

• 5-Fluorouracil（5-FU）配合亞葉酸（Leucovorin）或 Levamisole 為傳統標準方案。
• Irinotecan（拓撲異構酶抑制劑） 與 Oxaliplatin（DNA 交聯劑） 是重要輔助藥物，常與 5-FU 合併為 FOLFOX 等方案。
• 對於 MSI-H（微衛星不穩定性高） 的腫瘤，部分研究顯示傳統輔助化療收益有限。
• 薑黃素（Curcumin） 在研究中被證實可提高 5-FU 效能並減少部分副作用。
• 化療相關的噁心、腹瀉、骨髓抑制等副作用，可考慮配合 L-麩醯胺 及營養支持。

4. 標靶治療（Targeted Therapy）

標靶治療透過阻斷特定分子訊號來抑制癌細胞。

• K-Ras 突變 的腫瘤通常 不會回應抗 EGFR 藥物（如 Cetuximab）。
• BRAF V600E 突變 會活化 MAPK（RAS–RAF–MEK–ERK）途徑，常需要：
  • BRAF 抑制劑（如 Vemurafenib）＋
  • EGFR 抑制劑（如 Erlotinib）＋
  • MEK 抑制劑（如 Trametinib）的聯合治療。
• 從代謝角度，Metformin、小檗鹼（Berberine）、槲皮素（Quercetin）、薑黃素（Curcumin）、褪黑素（Melatonin）以及規律運動，可幫助調節 AMPK 活性及脂肪酸氧化，與標靶治療形成代謝上的協同。

5. 免疫治療（Immunotherapy）

• 結直腸癌細胞可表現特定腫瘤相關抗原，被 T 細胞辨識。
• 單株抗體（例如針對 Ep-CAM 的 Edrecolomab）可在術後強化免疫監察。
• 對於 MSI-H 或高腫瘤突變負荷（TMB） 的結直腸癌，免疫檢查點抑制劑（如 PD-1/PD-L1 抑制劑）在研究與臨床上均顯示出令人鼓舞的成效。

影響結直腸癌風險的因素

結直腸癌的形成並非單一原因，而是由遺傳、代謝、生活方式和環境等多重因素交織而成。理解這些「影響結直腸癌風險的因素」，有助我們從飲食和生活方式著手，主動降低風險。

不可改變的因素

• 年齡：年齡超過 50 歲後，發病率顯著上升。
• 家族史：近親（父母、兄弟姊妹、子女）若曾患結直腸癌或有腺瘤性息肉，個人風險提高。
• 遺傳綜合症：如林奇症候群（Lynch syndrome）、家族性腺瘤性息肉症（FAP）。
• 過往癌症病史：曾患乳癌或子宮內膜癌者，結直腸癌風險較高。

可改變／可改善的因素（重點）

• 飲食模式：高紅肉、加工肉製品攝取，低蔬菜水果和膳食纖維。
• 營養不足：鈣、維生素 D、維生素 C、硒、葉酸、鎂、植化素（如黃酮、吲哚類）攝取量不足。
• 生活方式：缺乏運動、長期久坐、肥胖（尤其是腹部肥胖）、吸煙、酗酒。
• 代謝失衡：糖尿病、胰島素阻抗、代謝症候群、長期高血糖與 IGF-1 活性過高。
• 腸道菌群失衡：如 Bacteroides fragilis 過度生長，持續引發腸道慢性發炎。
• 曾進行腹部或盆腔放射治療：增加日後腸道惡性病變的機會。
• 表觀基因變化：例如 DNA 低甲基化可活化 IGF-1 等致癌相關基因。
• 荷爾蒙因素：在部分肛門及直腸癌中可找到雌激素等受體，可能參與腫瘤生長調控。

症狀（Symptoms）

結直腸癌往往發展緩慢，早期可完全無症狀，因此篩查尤其重要。當腫瘤長大或進展時，可能出現以下警號：

• 腹痛或腹部不適：多為模糊的隱痛，有時類似消化不良或胃潰瘍。
• 排便習慣改變：長期腹瀉、便秘，或腹瀉與便秘交替。
• 里急後重：總覺得「想大便」，但排出量少或排便不暢。
• 糞便隱血：慢性少量出血，肉眼未必看到，需要糞便潛血測試才發現。
• 肉眼可見血便或黏液便：顯示腸黏膜有出血、發炎或腫瘤刺激。
• 不明原因的疲倦與貧血：常由慢性失血引起的缺鐵性貧血。
• 體重無故下降：沒有刻意減肥卻持續消瘦。
• 腹脹、腸阻塞症狀：包括脹氣、肚痛、噁心、嘔吐。

不同腫瘤位置的常見表現：

• 右側結腸（升結腸）：貧血、疲倦、隱性出血、較模糊的腹痛。
• 左側結腸（降結腸）：大便變幼、排便困難、肉眼血便、腸阻塞較常見。
• 直腸：里急後重、肛門出血、痛性排便。

由於這些症狀可與痔瘡、腸易激綜合症等良性疾病重疊，及早篩查比單靠症狀等待更安全、更可靠。

整全預防策略：表觀基因（Epigenetics）

表觀基因學（Epigenetics）指的是在不改變 DNA 序列的情況下，透過 DNA 甲基化、組蛋白修飾及 microRNA 調控等方式，影響基因表達的機制。

在結直腸癌中：

• 不良飲食、慢性發炎、氧化壓力、環境毒素等，可導致抑癌基因被關閉、致癌基因被打開。
• 常見受影響的訊號途徑包括 WNT/β-catenin、PI3K/Akt/mTOR 等。

透過改善飲食、睡眠、壓力管理、體重與運動，可以在一定程度上「重設」這些表觀基因訊號，支持：

• 維持較健康的基因表達模式。
• 提升細胞修復與自噬能力。
• 降低腫瘤進展與復發的風險。

整全預防策略：避免事項（Elimination）

身體透過肝臟、腸道、腎臟與皮膚來排出內源性及外來毒素，包括荷爾蒙代謝物、致癌物、藥物及環境化學物等。這些排毒途徑順暢時，能減少發炎與 DNA 損傷，對預防結直腸癌十分重要。

1. 檢視口服避孕藥與葉酸狀態

• 長期使用口服避孕藥（OCP）可降低體內葉酸水平。
• 葉酸不足會影響 DNA 修復與甲基化平衡，增加突變與癌變風險。
• 研究顯示，OCP 使用者的葉酸狀態較低，因此如需長期使用，應特別留意從飲食（如深綠色蔬菜、豆類）或補充劑中攝取足夠葉酸。
• 肝功能不佳或經常飲酒者，葉酸消耗更快，荷爾蒙代謝負擔亦較重。

2. 戒酒（Eliminate Alcohol）

• 酒精會降低葉酸吸收並增加其流失，影響 DNA 修復與甲基化。
• 經常飲酒，尤其是同時吸煙者，結直腸癌風險顯著增加。
• 足夠的葉酸及蛋胺酸（Methionine）攝取，可部分抵銷酒精的部份負面影響，但最佳策略仍是減少或避免飲酒。

3. 避免亞硝酸鹽與加工肉製品

• 含亞硝酸鹽／硝酸鹽的加工肉類可在體內形成亞硝胺（Nitrosamines），是已知的結腸致癌物。
• 世界衛生組織（WHO）已將加工肉類列為 第一類致癌物（Group 1 carcinogen）。
• 高溫烹調方法如燒烤、煎炸會產生 HCAs（雜環胺） 及 PAHs（多環芳香烴），同樣會損害 DNA。

4. 避免高精製碳水化合物

• 西式飲食中大量精緻澱粉、甜品與含糖飲品，會升高血糖與胰島素。
• 長期高胰島素與高 IGF-1 活性，可促進細胞增生與抑制細胞凋亡，增加結直腸癌風險。
• 高血糖與氧化壓力會增加 DNA 損傷，形成更多突變。

透過：改善葉酸平衡、減少酒精與加工肉類、降低高 GI 高糖飲食，可令排毒系統運作更有效，保護 DNA、支援肝臟功能，並減少結直腸癌風險。

整全預防策略：營養（Nutrition）

營養在預防與管理結直腸癌中佔核心位置。一個平衡、以全食物為主的飲食，可支持排毒功能、調節發炎、影響基因表達，營造不利腫瘤生長的體內環境。

以下表格總結了幾類關鍵食物、其主要活性成分及對結直腸癌的保護機制：

整全預防策略：營養補充品（Supplementation）

以下補充品多來自臨床經驗與研究文獻，用於支持結直腸癌的預防與治療配合。實際使用前應由醫師或專業人員評估。

鈣（Calcium）

• 可減少息肉形成，並降低增生性息肉進展至腺瘤或癌症的風險。
• 與維生素 D3 及維生素 K2 具有協同作用。

小檗鹼（Berberine）

• 減少腸道上皮細胞過度增生。
• 抑制 COX-2、NF-κB 等發炎通路，減少息肉向腫瘤轉變。
• 調節腸道微生態，減少致癌代謝物。
• 抑制 Wnt/β-catenin 信號，此通路在息肉向癌症進程中非常關鍵。

槲皮素（Quercetin）

• 抑制 EGF 受體激酶，促進癌細胞凋亡。
• 抑制 p21-Ras 相關突變表達，並干擾 MET / erb-B3 等致癌路徑。
• 與綠茶兒茶素（EGCG）及深海魚油有潛在協同作用。
• 與維生素 C 同服可提升穩定性與吸收。
• 極高劑量可能對腎臟有毒性，必須小心使用。

吲哚-3-甲醇 / DIM（I3C / DIM）

• 抑制 NF-κB 及 STAT-3 等發炎及存活訊號。
• 促進癌細胞週期停滯與凋亡。
• 支持雌激素與環境荷爾蒙（Xenoestrogens）的解毒與代謝。

維生素 D3

• 在表達維生素 D 受體的結腸腫瘤中，維生素 D 可透過調控基因轉錄，抑制腫瘤細胞增生。
• 較佳的血中 25(OH)D 水平與較低死亡率及更佳預後有關。
• 高劑量補充時需監測血鈣及 25(OH)D。
• 雖有助降低發病及死亡風險，但未必完全預防腺瘤復發。

熟成大蒜萃取（Aged Garlic Extract, AGE）

• 含有多種抗氧化植化素，保護 DNA 免受氧化損傷。
• 有助減輕化療與放療引起的氧化壓力與細胞損害。
• 動物研究發現可抑制 1,2-dimethylhydrazine 誘導之結腸腫瘤發展，主要透過抑制細胞增生。
• 人體研究顯示，熟成大蒜萃取可減慢結直腸腺瘤的進展。

整全預防策略：生活方式（Lifestyle）

生活方式改變是預防及輔助治療結直腸癌最具「主動性」的一環，尤其是運動與戶外活動。

• 規律運動 能透過表觀基因機制，增加抑癌基因表達、降低促癌基因表達，改善胰島素敏感度、減少慢性發炎，創造不利腫瘤生長的內在環境。
• 研究一再顯示：在結直腸癌診斷後若能增加身體活動量，死亡風險可明顯下降。
• 戶外活動與適度日照 有助身體合成維生素 D，支持免疫系統與腸道細胞健康，亦與更佳的存活預後相關。

整全預防策略：檢測與監測（Testing & Monitoring）

一些簡單檢測可以協助了解個人體內的基因、代謝與營養狀況，為預防與治療提供更精準的方向。

• 甲基化與營養基因（Methylation-related SNPs）：如 MTHFR、MTRR、MTR、CBS 等，可透過基因檢測了解葉酸循環、甲基化與 DNA 修復能力，推測對某些營養素（如葉酸、B12）需求是否較高。
• 解毒相關基因（Detoxification Genetics）：如 GSTT1、GSTM1、CYP1A1、CYP2D6、CYP3A4、COMT 等，可反映肝臟處理藥物、荷爾蒙、環境毒素與氧化壓力的能力。
• 循環腫瘤細胞（Circulating Tumor Cells, CTC）：在已確診結直腸癌患者中，CTC 可作為疾病活動程度的指標：一般認為 CTC ≤ 5 代表較低風險，而 ≥ 50 則提示轉移風險較高。
• 維生素 D（25(OH)D）血中濃度：對免疫調節與發炎控制至關重要。多數研究建議預防及癌後存活的理想範圍約為 40–60 ng/mL（100–150 nmol/L）。

透過這些檢測結果，醫療與營養團隊可以更有針對性地制定飲食、補充品與生活方式方案，支持結直腸癌的預防、治療與長期追蹤。